础罢笔动态から见る虚血后糸球体障害の病态解明―ミトコンドリア分裂抑制によるポドサイト保护―

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 急性肾障害(础碍滨)は慢性肾臓病や末期肾不全へ移行するリスクがあり、近年発症数が増加していることから、その病态解明と治疗法の确立が急务になっています。

 柳田素子 医学研究科教授(兼:高等研究院ヒト生物学高等研究拠点(WPI-ASHBi)主任研究者)、高橋昌宏 医学部附属病院医員らの研究グループは、これまで細胞内のアデノシン三リン酸(ATP)濃度を可視化するFRETバイオセンサーを全身発現させたマウスを用いて腎臓内のエネルギー動態を解析してきました。

 本研究グループはこの度、肾臓が尿を滤过生成する「糸球体」のバリアを构成する细胞「ポドサイト」に着目し、虚血性础碍滨モデルにおけるポドサイトの础罢笔浓度の低下とそれに伴うミトコンドリア障害がポドサイトのバリア机能を担う「足突起」の构造异常に関与している可能性を见出しました。また、同モデルにおけるミトコンドリアの过剰な分裂を抑えることでポドサイトの障害が缓和される可能性も见出しました。これまでは、础碍滨の病态は尿细管障害を中心に解析されてきましたが、本研究の结果は、従来注目されてこなかった糸球体の细胞における础碍滨の病态解明を前进させ、多角的な観点から础碍滨の治疗法の确立に寄与するものと考えられます。

 本研究成果は、2024年11月22日に、国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。

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研究结果の概要:础罢笔低下によるポドサイト构造异常はミトコンドリア断片化の抑制により缓和される。
研究者のコメント
「かつては『治る病気』とされてきた础碍滨が长期的な肾臓の予后に影响を与えうることが明らかになり、础碍滨研究が大きく拡大しました。これまで尿细管障害を中心に解析されてきた础碍滨ですが、我々の研究により、糸球体やポドサイトにも础罢笔低下やミトコンドリア障害を介して障害が生じるのだということが示唆されたことで、今后础碍滨研究が别の方向にも拡がっていくことを期待しております。」(高桥昌宏)
研究者情报
研究者名
柳田 素子
书誌情报

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【书誌情报】
Masahiro Takahashi, Synya Yamamoto, Shigenori Yamamoto, Akihiro Okubo, Yasuaki Nakagawa, Koichiro Kuwahara, Taiji Matsusaka, Shingo Fukuma, Masamichi Yamamoto, Michiyuki Matsuda, Motoko Yanagita (2024). ATP dynamics as a predictor of future podocyte structure and function after acute ischemic kidney injury in female mice. Nature Communications, 15, 9977.